脂質納米粒(lipid nanoparticle, LNP)作為非常有前景的多種治療劑載體,在制藥行業已備受關注。作為mRNA疫苗的關鍵成分,在有效保護mRNA并將其運輸到細胞當中發揮著舉足輕重的作用。同時,LNP的應用也擴展到了其他領域,比如醫學影像、化妝品、營養品、農業以及納米反應器等等。脂質體是最早出現的一類LNP,可以運輸疏水或親水分子,包括小分子、蛋白質和核酸,是一種用途極為廣泛的納米載體平臺。事實上,脂質體也是最早一類成功實現從概念到臨床應用轉化的納米藥物遞送平臺,許多脂質體藥物制劑已獲批上市并成功應用于醫療實踐。新一代LNPs,包括固體脂質納米粒、納米結構脂質載體和陽離子脂質-核酸復合物,表現出更復雜的內部結構和更優秀的物理穩定性。LNPs能夠控制體內藥物遞送的靶向位置和時間,可為多種疾病提供治療方案。
脂質納米粒的應用
藥物和疫苗遞送
半個多世紀以來,脂質體一直被認為是醫學的強大工具,能夠將治療藥物可控地封裝并輸送到體內特定位置,這使得它們可用于治療各種疾病。許多LNP藥物制劑已獲批上市并用于醫療實踐(圖1)。根據最近的市場分析以及基于LNP的已上市藥物信息,全球脂質體藥物遞送市場的主要參與者如圖2所示。
圖1. 已上市LNP藥物及相關疾病
圖2. 全球脂質體藥物遞送市場的主要參與者
LNP在藥物遞送中的最大單一應用是癌癥治療,這是因為LNP封裝的抗腫瘤藥物比游離藥物具有更高的生物利用度和選擇性。基于脂質的納米載體可降低抗癌藥物對正常組織的毒性,增加疏水性藥物的水溶性,延長藥物停留時間,改善對藥物釋放的控制。第二大類脂質體藥物是殺真菌劑。目前最受關注的脂質體藥物無疑是核酸類脂質體藥物,LNP載體是遞送核酸藥物的成功方法之一。核酸藥物 Patisiran (ONPATTRO),一種在LNP負載的siRNA藥物,可減少肝臟中轉甲狀腺素蛋白的形成,最近獲得FDA批準用于治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性。它是最早獲批的siRNA藥物和LNP制劑核酸藥物,被視作核酸療法發展的重要里程碑。
LNP其他應用
LNP還可用于醫學影像。傳統的成像方法,如磁共振成像(MRI)、計算機斷層掃描(CT)、正電子發射斷層掃描(PET)和單光子發射計算機斷層掃描(SPECT),分辨率和特異性有限。LNP等納米粒子傳遞系統及其多功能表面功能化為提高這些成像方法的分辨率和特異性提供了機會。在醫學之外,LNP還可用于化妝品、營養品、農用化學品、納米反應器等,還可作為膜模型用于基礎科學研究。
作為脂質納米粒LNP的輔料,脂質的選擇至關重要,目前全球已有多家脂質供應商。
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